Детальный анализ иммунного ответа на SARS-CoV-2 дает хорошие результаты для вакцины COVID-19
Институт иммунологии La Jolla
Исследователи протестировали более 3000 фрагментов вируса, чтобы определить, распознаются ли они иммунной системой человека. Предоставлено: Институт иммунологии La Jolla.
Ученые всего мира стремятся разработать вакцину для защиты от инфекции COVID-19, а эпидемиологи пытаются предсказать, как пандемия коронавируса развернется, пока такая вакцина не станет доступной. Тем не менее, обе попытки окружены неразрешенной неопределенностью, может ли иммунная система обеспечить существенный и длительный ответ на SARS-CoV-2 и обеспечивает ли воздействие циркулирующих простудных коронавирусов какой-либо защитный иммунитет.
Сотрудничество между лабораториями Алессандро Сетте, доктора Биол. Sci. и Шейн Кротти, доктор философии, в Институте иммунологии La Jolla начинает заполнять огромный пробел в знаниях хорошими новостями для разработчиков вакцин и предоставляет первые данные клеточной иммунологии, которые помогут направлять рекомендации по социальному дистанцированию.
Опубликованное в сегодняшнем онлайн-издании Cell, исследование документирует сильный противовирусный иммунный ответ на SARS-CoV-2 в группе из 20 взрослых, которые выздоровели от COVID-19. Результаты показывают, что иммунная система организма способна распознавать SARS-CoV-2 разными способами, рассеивая опасения, что вирус может ускорить постоянные усилия по созданию эффективной вакцины.
«Если бы мы видели только минимальные иммунные ответы, мы бы были обеспокоены, - говорит Сетте, профессор Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин, и добавляет, - но мы видим, что это очень сильный Т-клеточный ответ на спайк белок, который является целью большинства текущих усилий COVID-19, а также другие вирусные белки. Эти результаты действительно хорошие новости для разработки вакцин ".
«Все попытки предсказать лучших кандидатов на вакцину и точные меры контроля пандемии зависят от понимания иммунного ответа на вирус», - говорит Кротти, также профессор Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин. «Люди были очень обеспокоены тем, что COVID-19 не вызывает иммунитета, и сообщения о повторном заражении людей усилили эти опасения, но теперь зная, что среднестатистический человек делает твердый иммунный ответ, следует в значительной степени снять эти опасения».
В более раннем исследовании Сетт и его команда использовали инструменты биоинформатики, чтобы предсказать, какие фрагменты SARS-CoV-2 способны активировать человеческие Т-клетки. Затем ученые в этом новейшем исследовании проверили, распознают ли Т-клетки, выделенные из взрослых, которые выздоровели от COVID-19 без серьезных проблем, распознанные предсказанные фрагменты белка или так называемые пептиды из самого вируса. Ученые объединили пептиды в две большие группы: первый так называемый мегапулон включал в себя пептиды, покрывающие все белки вирусного генома, кроме белка SARS-CoV-2 «шип». Второй мегапулон специально сфокусирован на остроконечном белке, который покрывает поверхность вируса, поскольку почти все разрабатываемые в настоящее время вакцины нацелены на этот всплесковый белок коронавируса.
«Мы специально решили изучать людей, у которых было нормальное течение заболевания и которые не требовали госпитализации, чтобы обеспечить надежную оценку того, как выглядит нормальный иммунный ответ, поскольку вирус может делать некоторые очень необычные вещи у некоторых людей», - говорит Сетте.
Исследователи обнаружили, что все пациенты с COVID-19 имели твердый CD4 или «вспомогательный» ответ Т-клеток, который помогает выработке антител. Почти у всех пациентов были обнаружены вирус-специфические Т-клетки CD8 или «киллеры», которые уничтожают инфицированные вирусом клетки. «Наши данные показывают, что вирус вызывает то, что вы ожидаете от типичного, успешного противовирусного ответа», - говорит Кротти.
И, хотя эти результаты не исключают того, что иммунный ответ на SARS-CoV-2 может быть вредным, они обеспечивают важную основу, с которой можно сравнивать иммунные реакции отдельных лиц; или, как Сетте любит говорить, «если вы можете получить изображение чего-либо, вы можете обсудить, нравится вам это или нет, но если нет изображения, то нечего обсуждать».
«У нас есть надежная основа для того, чтобы спросить, есть ли разница в типе иммунного ответа у людей с тяжелыми исходами и требуют госпитализации по сравнению с людьми, которые могут выздороветь дома или даже не имеют симптомов», - добавляет Сетте. «Но не только это, у нас теперь есть важный инструмент, чтобы определить, напоминает ли иммунный ответ у людей, которые получили экспериментальную вакцину, то, что вы ожидаете увидеть в защитном иммунном ответе на COVID-19, в отличие от недостаточного или вредного ответ."
Группы также изучили реакцию Т-клеток в образцах крови, которые были собраны в период между 2015 и 2018 годами, прежде чем SARS-CoV-2 начал циркулировать. Многие из этих людей имели значительную реактивность Т-клеток против SARS-CoV-2, хотя они никогда не подвергались воздействию SARS-CoV-2. Но каждый почти наверняка видел по крайней мере три из четырех простудных коронавирусов, которые могли бы объяснить наблюдаемую перекрестную реактивность.
Тем не менее, до сих пор неясно, обеспечивает ли наблюдаемая перекрестная реактивность хотя бы некоторый уровень ранее существовавшего иммунитета к SARS-CoV-2 и, следовательно, может объяснить, почему COVID-19 сильнее всего поражает некоторых людей или географические местоположения.
«Учитывая серьезность продолжающейся пандемии COVID-19, любая степень перекрестно-реактивного иммунитета к коронавирусу может оказать очень существенное влияние на общее течение пандемии и является ключевой деталью, которую следует учитывать эпидемиологам, поскольку они пытаются определить степень серьезности COVID-19 повлияет на сообщества в ближайшие месяцы », - говорит Кротти.
https://medicalxpress.com/news/2020-05- … bodes.html
